IT之家 11 月 17 日消息,以色列研(yan)究團隊近日首(shou)次(ci)開發出一款能夠破壞癌細胞“永(yong)生化”機(ji)制相關 RNA 分子的藥(yao)物。
該藥物能精準定位并清除一種名為 TERRA 的(de) RNA,而后者在部分癌細(xi)胞中扮演維持生存的(de)重要角色。這項(xiang)成果展(zhan)示了(le)一種全新的(de)癌癥治(zhi)療(liao)路徑,即(ji)直(zhi)接靶向致癌 RNA,而不僅(jin)僅(jin)是處理疾病(bing)癥狀。

這項研究由耶路撒冷希伯來大學醫(yi)學院(yuan)的 Raphael I. Benhamou、Elias Khaskia 和 Dipak Dahatonde 領導,并發(fa)表在《Advanced Science》上。
TERRA 是一類參與維護(hu)(hu)染(ran)色體末(mo)(mo)端結構的 RNA 分(fen)子(zi),這些末(mo)(mo)端可保護(hu)(hu) DNA 并維持(chi)細胞穩定。當 TERRA 出現異常(chang)時,會干擾細胞正常(chang)的老(lao)化(hua)與分(fen)裂(lie)過程。在某些癌(ai)癥中,尤其是侵襲性(xing)腦部(bu)和骨(gu)部(bu)腫瘤(liu),癌(ai)細胞利用(yong) TERRA 維持(chi)持(chi)續(xu)生長(chang)并逃避死亡(wang)。
Benhamou 表示(shi):“我們(men)創造了一種像‘制導(dao)導(dao)彈’一樣針對(dui)異常(chang) RNA 的工具。它(ta)能在癌細胞內找到 TERRA 并讓它(ta)消失(shi),而不(bu)會傷害細胞中健康的部(bu)分。”

研究團(tuan)隊利用 RIBOTAC(Ribonuclease-Targeting Chimera)技(ji)術構建了(le)這(zhe)一小(xiao)分子。該技(ji)術可識別 TERRA 獨特(te)的 G-四鏈體結(jie)構,并招募細胞內的天然酶(mei) RNase L 將其切割(ge)。這(zhe)是科學(xue)家(jia)首次(ci)能夠如此精確地摧毀 TERRA。實驗顯示,這(zhe)種小(xiao)分子僅針對 TERRA,不會(hui)影響(xiang)其他結(jie)構相似(si)的 RNA。
在(zai)多種癌細胞系(包括常用于(yu)研究(jiu)的(de) HeLa 細胞以及(ji)代(dai)表較難治(zhi)療癌癥類型的(de) U2OS 細胞)中進行測(ce)試后(hou),結(jie)果表明(ming)該處理可降低 TERRA 水平(ping)并(bing)減緩癌細胞生(sheng)長。
研究(jiu)團隊認為,這(zhe)一(yi)發現可(ke)能(neng)推動(dong)新(xin)型藥物的(de)發展(zhan),其工作方式(shi)是直接攻擊(ji) RNA 分(fen)子(zi),而非目前(qian)藥物普遍靶向的(de)蛋(dan)(dan)白質(zhi)(zhi)。Benhamou 表示:“這(zhe)是對醫學的(de)一(yi)種(zhong)新(xin)思(si)考方式(shi)。我(wo)們不再只關(guan)注蛋(dan)(dan)白質(zhi)(zhi),而是學習如何靶向控(kong)制蛋(dan)(dan)白質(zhi)(zhi)的(de) RNA。這(zhe)可(ke)能(neng)為治療過去被認為無法觸及的(de)疾病打開新(xin)的(de)大門(men)。”
相關論文已于 2025 年 10 月 6 日發表在《Advanced Science》上,IT之家附論文地址:
//doi.org/10.1002/advs.202512715。
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